Escherichia coli (E. coli)

Epidemiologia

L'Escherichia coli provoca malattie intestinali e infezioni al di fuori dell'intestino. Le malattie intestinali causate dall'E. coli sono causate da uno dei cinque sottotipi, e sono identificati in base ai loro antigeni O e H.

L'antigene O è determinato da una catena polisaccaridica ripetuta presente nella membrana esterna del lipopolisaccaride (LPS), e il flagello determina l'antigene H. [1]

• L'ETEC causa diarrea acquosa in contesti con risorse limitate e si trova comunemente nel cibo e nell'acqua in aree prive di servizi igienici adeguati. Circa 100.000.000 di organismi devono essere ingeriti per causare malattie in una persona sana. È l'organismo più importante che causa la diarrea del viaggiatore. L'ETEC contribuisce in modo significativo alla diarrea disidratante nei neonati e nei bambini in contesti con risorse limitate. [6]
• L'EPEC è stato il primo patotipo di E. coli identificato come agente causale della diarrea acquosa principalmente nei neonati e nei bambini piccoli in contesti con risorse limitate ed è responsabile di focolai sporadici ed epidemici. [7] La ​​malattia diarroica causata dall'EPEC si contrae più comunemente attraverso l'ingestione, ma può anche essere trasmessa da persona a persona. [8]
• L'EAEC è un organismo causale di diarrea acquosa acuta e cronica nelle regioni con risorse limitate e ricche di risorse e recentemente è stato sempre più identificato come causa di diarrea del viaggiatore. [9] [10]
• L'EHEC/STEC produce la tossina Shiga e include i sierotipi O157:H7, così come altri. [11] [12] [13] L'EHEC/STEC è stato responsabile di grandi epidemie diarroiche dopo l'ingestione di prodotti contaminati (ad esempio, spinaci, germogli, lattuga, frutta) e carne di manzo poco cotta. L'EHEC/STEC è collegato al consumo di latticini crudi. L'EHEC/STEC si trova comunemente nella carne di manzo macinata, che può essere contaminata durante la lavorazione. Le verdure vengono contaminate quando le colture vengono fertilizzate con letame contenente EHEC/STEC e il deflusso dell'acqua da queste colture porta all'EHEC/STEC trovato nei sistemi idrici. Inoculi relativamente bassi (102 CFU) provocano malattie, facilitando la facilità di trasmissione dall'ambiente agli esseri umani e dagli esseri umani agli esseri umani. [14] [15]  L'Organizzazione Mondiale della Sanità segnala che nel 2014 si sono verificati circa 2,8 milioni di casi di infezioni da EHEC/STEC a livello globale. [16]  Secondo il CDC, nel 2019 negli Stati Uniti si sono verificati 3.127 casi. [17]  Mentre il numero di casi segnalati di O157:H7 è diminuito negli Stati Uniti nel 2019, il numero di casi di EHEC/STEC non O157:H7 è aumentato del 35% rispetto all'anno precedente. Ciò è probabilmente dovuto a test basati sulla PCR più facilmente disponibili per identificare gli organismi che consentono ai laboratori di distinguere i ceppi di E. coli O157:H7 da quelli non O157:H7. Le infezioni da EHEC/STEC sono comuni in tutte le fasce d'età, ma la sindrome uremica emolitica (HUS) risultante da infezioni da EHEC/STEC è più comune nei bambini di età inferiore ai cinque anni e negli adulti di età superiore ai 60 anni.
• La diarrea indotta da EIEC è rara in parte a causa dell'inoculo relativamente grande richiesto, sebbene studi recenti suggeriscano che la diarrea indotta da EIEC potrebbe essere sottodiagnosticata. L'EIEC è strettamente correlata alla Shigella e si contrae attraverso l'ingestione di carni poco cotte e verdure contaminate. [18]

Le malattie extraintestinali causate da E. coli derivano da una traslocazione di batteri intestinali in altre parti del corpo o dalla diffusione ambientale in ospedali e strutture di assistenza a lungo termine. 

L'E. coli è il batterio gram-negativo predominante che causa malattie extraintestinali negli esseri umani e può causare infezioni del tratto urinario, infezioni addominali e pelviche, polmonite, batteriemia e meningite, tra le altre.

Fisiopatologia

La malattia intestinale causata da E. coli deriva dall'ingestione di batteri e dalla capacità innata di E. coli  di superare le difese dell'ospite. I batteri Gram-negativi sono caratterizzati dal loro involucro cellulare, che comprende una membrana cellulare citoplasmatica interna, una parete cellulare di peptidoglicano e una membrana esterna.

La membrana esterna è composta da un doppio strato lipidico, proteine ​​associate e lipopolisaccaride (LPS), che provoca una reazione tossica se lisata. I ceppi patogeni di E. coli hanno ciascuno fattori di virulenza distintivi codificati su plasmidi, trasposoni e batteriofagi.

• ETEC: le fimbrie colonizzanti espresse da ETEC consentono ai batteri di attaccarsi alla parete intestinale. Una volta connesso, ETEC esprime una tossina termolabile (LT) e/o una tossina termostabile (ST), che sono tossine secretorie codificate su plasmidi. [19]  LT stimola l'adenilato ciclasi che porta ad un aumento dell'adenosina monofosfato ciclico intracellulare (cAMP) e alla successiva secrezione di cloruro dalle cellule della cripta intestinale. Questo meccanismo inibisce anche i villi intestinali dall'assorbimento di cloruro di sodio. Questo processo porta alla secrezione di acqua libera nel lume intestinale, producendo così diarrea acquosa. ST stimola la guanilato ciclasi che porta ad un aumento della guanosina monofosfato ciclico intracellulare (cGMP) e alla successiva secrezione di cloruro e inibizione dell'assorbimento di cloruro di sodio, producendo così diarrea acquosa.
• EPEC: un pilo formante fascio (BFP) è codificato dal plasmide (pEAF), consentendo all'EPEC di formare un attacco localizzato agli enterociti nell'intestino tenue. Una volta legato, il fattore di colonizzazione della proteina della membrana esterna, intimina, facilita un'aderenza migliorata. L'intimina è un fattore di colonizzazione della proteina della membrana esterna codificato sul gene eae all'interno del locus dell'isola cromosomica di cancellazione dell'enterocita (LEE). L'isola cromosomica LEE elabora circa 20 tossine secretorie che vengono iniettate nell'enterocita da un iniettisoma di tipo III. [20] [21]  Queste tossine determinano una serie di eventi, che alla fine portano alla caratteristica cancellazione dei microvilli, all'aumento della permeabilità delle giunzioni strette e ad alterazioni nella secrezione e nell'assorbimento di acqua ed elettroliti. EspF è una proteina secreta da LEE che non è coinvolta nell'attacco e nella cancellazione. Sembra interrompere la funzione di barriera intestinale aumentando la permeabilità del monostrato tramite alterazione della resistenza elettrica. EspF ha diversi domini di interazione proteina-proteina che possono funzionare interagendo con la regolazione endocitica. Altre due proteine ​​secrete, EspG ed EspG2, inibiscono l'assorbimento del cloruro nella membrana luminale riducendo l'espressione superficiale dello scambiatore Cl-/OH tramite interruzione dei microtubuli.
• EAEC: EAEC mostra un modello di aderenza a mattoni impilati alle cellule epiteliali. Il plasmide di virulenza codifica l'attivatore trascrizionale AggR che attiva diversi fattori di virulenza, sebbene la comprensione scientifica di questo processo non sia completa. [22]  AggR probabilmente induce fimbrie di aderenza aggregativa (AAF/I-III), adesina, dispersin di proteine ​​di superficie e le enterotossine Pet, EAST-1, ShET1 e ShET2. Dispersin probabilmente promuove la colonizzazione mediata da AAF. [23]
• EHEC/STEC: EHEC/STEC produce diarrea sanguinolenta a causa della sua capacità di esprimere la tossina Shiga 1 (Stx1) e/o la tossina Shiga 2 (Stx2). [24] [25]  Stx1 e Stx2 sono strettamente correlate alla tossina Shiga (Stx) prodotta da Shigella dysenteriae . EHEC/STEC, che esprime Stx2, provoca diarrea sanguinolenta e può anche esprimere Stx1, mentre i batteri che non esprimono Stx2 non inducono diarrea sanguinolenta. Le Stx sono un gruppo di tossine proteiche batteriche AB composte da una subunità A e cinque subunità B identiche in grado di inibire la sintesi proteica attraverso la loro capacità di colpire i ribosomi eucariotici. La subunità A è responsabile dell'inibizione della sintesi proteica mentre il pentamero B lega il glicosfingolipide Gb3, un recettore cellulare sulle cellule endoteliali. L'inibizione della sintesi proteica determina la morte delle cellule enterocitarie e la successiva colite infiammatoria. Il genoma EHEC/STEC codifica anche l'intimina, che è la sua adesina primaria, e EHEC/STEC possiede un plasmide (pO157) che esprime una tossina formante pori denominata EHEC-emolisina. [26] [27]  Una volta che EHEC/STEC si attaccano e producono danni intestinali localizzati, le tossine Stx entrano nell'ospite e viaggiano verso le cellule epiteliali degli organi bersaglio. Le cellule epiteliali glomerulari subiscono danni simili agli enterociti e, come risultato della morte cellulare, si staccano dalla membrana glomerulare. Questo stato infiammatorio determina trombosi e attivazione della cascata della coagulazione che determina la successiva trombocitopenia, anemia e danni renali, la triade HUS. EHEC/STEC è anche noto per la sua capacità di indurre la sindrome uremica emolitica (HUS). La HUS è caratterizzata dalla triade anemia emolitica microangiopatica (MAHA), trombocitopenia e insufficienza renale.
• EIEC: come l'EHEC, le enterotossine inducono diarrea secretoria. La successiva colonizzazione e invasione della mucosa del colon, la replicazione, la diffusione da cellula a cellula provocano colite infiammatoria. [18]

Le infezioni extraintestinali causate da E. coli sono generalmente il risultato della traslocazione di E. coli  commensale al di fuori dell'intestino. Il tratto urinario è il sito extraintestinale più comune di infezione causata da E. coli . Le infezioni delle vie urinarie sono una causa significativa di visite ambulatoriali negli Stati Uniti e sono la seconda causa più comune di ospedalizzazione dopo la polmonite. [28] [29] 

Le infezioni del tratto urinario da E. coli derivano da batteri che risalgono l'uretra e sono più comuni nelle donne che negli uomini, data la vicinanza dell'uretra.

La polmonite acquisita in comunità (CAP) causata da E. coli è comune, ma la polmonite associata alla ventilazione (VAP) è più comune. [30] I pazienti ospedalizzati, in particolare quelli sottoposti a ventilazione meccanica, sono a maggior rischio di aspirazione di contenuto gastrico.

La batteriemia da E. coli è spesso il risultato di un'infezione primaria da E. coli in un altro sito. La batteriemia da Escherichia coli acquisita in comunità  è più frequentemente il risultato di infezioni del tratto urinario negli anziani, mentre i pazienti ospedalizzati sviluppano probabilmente la batteriemia a causa di infezioni delle vie respiratorie inferiori.

Storia e caratteristiche fisiche

Una storia approfondita e un esame fisico sono importanti per stabilire la diagnosi di infezione da E. coli . L'insorgenza, la durata e la gravità dei sintomi, nonché eventuali fattori allevianti e aggravanti, inclusi eventuali farmaci da banco sperimentati, possono aiutare a distinguerla da altre malattie intestinali.

È particolarmente importante distinguere tra diarrea acquosa e sanguinolenta e chiedere informazioni su viaggi recenti e sulla storia della dieta, che possono fornire indizi per suggerire l'E. coli come eziologia della malattia. L'ETEC è la causa batterica più comune di diarrea del viaggiatore e la gestione si basa su un elevato sospetto clinico.

I sintomi di solito iniziano più di 16 ore dopo l'ingestione di cibo contaminato, mentre la malattia diarroica causata da organismi diversi dall'E. coli può avere un'insorgenza molto più rapida. Se un paziente presenta una manifestazione extraintestinale di E. coli,  è essenziale chiedere informazioni su infezioni precedenti e valutare il rischio di organismi resistenti ai farmaci. Quando un paziente presenta sintomi compatibili con la cistite, è importante conoscere anche la strumentazione permanente, come gli stent ureterali o i cateteri di Foley. 

L'esame fisico consente agli operatori sanitari di valutare la gravità della malattia. I pazienti che presentano segni vitali suggestivi di una malattia sistemica devono essere curati in un ambiente appropriato, come un pronto soccorso ospedaliero o un reparto di degenza dove può essere fornita un'assistenza completa.

Tutti i pazienti devono essere valutati per segni clinici di disidratazione valutando le mucose e il turgore della pelle. I medici devono auscultare il cuore e i polmoni in tutti i pazienti sospettati di una malattia causata da  E. coli.  

Infine, un esame mirato deve supportare l'anamnesi fornita dal paziente che può produrre ulteriori risultati per guidare l'assistenza al paziente. I pazienti che presentano sintomi intestinali e genitourinari devono essere sottoposti a un esame addominale completo, mentre i pazienti sospettati di avere una sepsi causata da  E. coli  devono essere sottoposti a un esame fisico completo.

Valutazione

La valutazione di laboratorio di routine non è generalmente richiesta nei pazienti apparentemente sani con malattia diarroica poiché la malattia è spesso autolimitante. Tuttavia, possono supportare il sospetto clinico e guidare il trattamento nei pazienti con segni o sintomi preoccupanti che suggeriscono una malattia sistemica.

I pazienti con sospetta infezione da EHEC/STEC devono avere un emocromo completo (CBC) di base e un pannello metabolico di base (BMP) ottenuti. Ottenere colture fecali nei pazienti con malattia diarroica prolungata, nei pazienti con segni o sintomi sistemici e in quelli con dissenteria. [31] Gli E. coli patogeni non sono distinguibili l'uno dall'altro basandosi esclusivamente sull'aspetto; pertanto, sono necessari ulteriori test biochimici.

Gli E. coli  sono non sporigeni, flagellati e facoltativamente anaerobici.  Hanno la capacità intrinseca di fermentare il lattosio e produrre indolo e, prima dei test basati sulla PCR, gli E. coli venivano identificati tramite terreni di coltura selettivi. [1]  

Gli E. coli  vengono coltivati ​​classicamente su agar MacConkey, terreni di coltura contenenti lattosio. Gli E. coli producono anche indolo durante il metabolismo e la crescita batterica su agar MacConkey con produzione di indolo è diagnostica per gli E. coli. Gli EHEC/STEC possono anche fermentare il sorbitolo.

Pertanto, per distinguere ulteriormente gli EHEC/STEC dagli altri ceppi di E. coli , i batteri vengono coltivati ​​su terreni contenenti sorbitolo. È interessante notare che i ceppi di EHEC non O157:H7 che non fermentano il sorbitolo sono stati recentemente identificati tramite PCR. Man mano che i test basati sulla PCR diventano più facilmente disponibili, questi ceppi continueranno a essere identificati più frequentemente.

Tutti i pazienti affetti da diarrea infiammatoria contratta al di fuori degli Stati Uniti devono sottoporsi a coltura fecale per Escherichia coli, nonché per Salmonella, Shigella e Campylobacter .

Sebbene la diagnosi molecolare non sia richiesta in caso di malattia lieve, è possibile identificare specifici patogeni tramite analisi basate sulla PCR. L'ETEC si distingue per l'identificazione dei geni LT e ST. L'EPEC viene identificato tramite il rilevamento del plasmide pEAF o del suo fattore BFP codificato.

L'EAEC viene identificato tramite il rilevamento del regulone AggR. L'EHEC/STEC viene identificato tramite il test di amplificazione dell'acido nucleico (NAAT) della tossina Shiga 1 (Stx1) e della tossina Shiga 2 (Stx2). [32] L'EIEC può essere rilevato tramite NAAT. Molti ceppi di EIEC vengono identificati tramite la presenza del gene lacY, che codifica la permeasi del lattosio.

Riepilogo:

• Escherichia coli

  • Bacilli Gram-negativi, asporigeni, flagellati, anaerobi facoltativi
  • Fermenta il lattosio (cresce su agar MacConkey)
  • Catalasi positiva
  • Ossidasi negativo
•  ETEC

  • Coltura: agar MacConkey, produttore di indolo
  • Diagnosi molecolare: geni LT o ST
• EHEC/STEC

  • Cultura

    • O157:H7: Agar sorbitolo-MacConkey, produttore di indolo
    • Non-0157:H7: agar MacConkey
  • Diagnosi molecolare: NAAT di Stx1 e Stx2
• EIEC

  • Coltura: agar MacConkey (glucosio e xilosio), produttore di indolo
  • Molecolare: NAAT di lacY
• EPEC

  • Coltura: agar MacConkey, produttore di indolo
  • Diagnosi molecolare: plasmide pEAF o fattore BFP
• CEEA

  • Coltura: agar MacConkey, produttore di indolo
  • Diagnosi molecolare: regulone AggR

Per i pazienti con malattie extraintestinali, la coltura di sangue, urina o espettorato identificherà l'E. coli . Molti bacilli gram-negativi hanno sviluppato geni di resistenza agli antibiotici e l'E. coli non fa eccezione. 

L'E. coli produttore di beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL) conferisce resistenza alla maggior parte degli antibiotici beta-lattamasi (ad esempio, cefalosporine, monobattami, ecc.). Al contrario, i ceppi di E. coli produttori di carbapenemasi  possiedono geni che conferiscono resistenza ai carbapenemi (ad esempio, imipenem, ertapenem e meropenem).

Trattamento / Gestione

Il trattamento dipende dal ceppo, così come dalla malattia. La cura del paziente con una malattia intestinale causata da E. coli inizia con la gestione sintomatica. [31] [33]  La malattia diarroica può essere estremamente angosciante per i pazienti. Gli esperti raccomandano la reidratazione e gli antidiarroici come pilastri del trattamento per la malattia lieve.

La reidratazione orale è raccomandata come terapia di prima linea per tutti i pazienti con malattia diarroica quando tollerata ed è ugualmente efficace rispetto all'idratazione endovenosa (EV).

L'idratazione EV è raccomandata quando i pazienti non possono tollerare l'assunzione orale. I sintomi angoscianti sono trattati con agenti antimotilità come il subsalicilato di bismuto e la loperamide. 

Gli antibiotici non sono raccomandati come trattamento di prima linea per la diarrea causata da  E. coli  per la maggior parte dei pazienti a causa degli effetti collaterali dannosi e dell'associazione con la resistenza agli antibiotici. Per i pazienti con malattia grave (ad esempio, più di sei evacuazioni al giorno, febbre, disidratazione che richiede il ricovero ospedaliero, diarrea che dura più di sette giorni o diarrea sanguinolenta), gli antibiotici possono essere ragionevoli. Rifaximina, azitromicina e ciprofloxacina sono attualmente raccomandate dall'Infectious Diseases Society of America (IDSA) e dall'International Society of Travel Medicine (ISTM) per il trattamento  della diarrea da E. coli.

Per i pazienti sospettati di avere EHEC/STEC, gli antibiotici non sono raccomandati, specialmente nei bambini e negli anziani, a causa dell'aumentato rischio di sindrome uremica emolitica.

Riepilogo del trattamento

Diarrea acquosa

• Reidratazione

  • Fluidi orali, se tollerati
  • Fluidi EV se i fluidi orali non sono tollerati
• Agenti antimotilità

  • Salicilato di bismuto

    • Adulti: 524 mg ogni 30 minuti fino a 8 dosi
    • Bambini

      • 12-18 anni: 524 mg ogni 30 min fino a 8 dosi
      • <12 anni: dati limitati disponibili
  • Loperamide:

    • 4 mg, poi 2 mg dopo ogni evacuazione di feci non formate.
    • Dose massima 16 mg al giorno (prescrizione), 8 mg (OTC).
    • Durata: non più di due giorni
    • Bambini: non raccomandato per diarrea infettiva
• Antibiotici

  • Può essere prescritto quando si verificano >2 feci non formate al giorno
  • Adulti

    • Fluorochinoloni

      • Ciprofloxacina: 750 mg una volta; o 500 mg BID per tre giorni
      • Levofloxacina: 500 mg una volta; o 500 mg al giorno per tre giorni
    • Azitromicina: 1.000 mg una volta; o 500 mg al giorno per tre giorni
    • Rifaximina: 400 mg BID o 200 mg TID per tre giorni
  • Bambini

    • Azitromicina: 10 mg/kg il giorno 1, 5 mg/kg i giorni 2 e 3

Diarrea sanguinolenta

• Reidratazione

  • Fluidi orali, se tollerati
  • Fluidi EV se i fluidi orali non sono tollerati o clinicamente indicati 
• Agenti antimotilità

  • Non raccomandato per i pazienti affetti da dissenteria in quanto potrebbe prolungare la malattia
• Antibiotici

  • Non raccomandato per pazienti con presunta EHEC/STEC
  • Adulti

    • Fluorochinoloni

      • Ciprofloxacina: 750 mg una volta; o 500 mg BID per tre giorni
      • Levofloxacina: 500 mg una volta; o 500 mg al giorno per tre giorni
    • Azitromicina: 1.000 mg una volta; o 500 mg al giorno per tre giorni
    • Rifaximina: 400 mg BID o 200 mg TID per tre giorni
  • Bambini

    • Azitromicina: 10 mg/kg il giorno 1, 5 mg/kg i giorni 2 e 3

EHEC/STEC

I pazienti identificati come affetti da EHEC/STEC, in particolare i bambini di età inferiore ai 12 anni, devono essere ricoverati in ospedale. L'ospedalizzazione riduce il rischio di diffusione nella comunità e consente una terapia aggressiva e un attento monitoraggio. [34] I pazienti ricoverati in ospedale devono ricevere idratazione endovenosa con fluidi isotonici (0,9% NaCl o Ringer lattato). [35]  

Gli antibiotici, come precedentemente menzionato, non sono raccomandati di routine per i pazienti con infezioni confermate da EHEC/STEC a causa dell'aumentato rischio di HUS. [36]  A differenza di altre malattie diarroiche, gli agenti antimotilità possono aumentare il rischio di HUS nei pazienti con infezioni da EHEC/STEC e non devono essere raccomandati. È inoltre essenziale evitare altri farmaci che potrebbero peggiorare la funzionalità renale, inclusi i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).

I pazienti con HUS indotta da EHEC/STEC sviluppano comunemente anemia emolitica e trombocitopenia e possono richiedere trasfusioni. Questi pazienti sperimentano emolisi in corso e non dovrebbero ricevere trasfusioni di sangue all'inizio della malattia, a meno che non siano emodinamicamente instabili. Anche la trasfusione di piastrine dovrebbe essere evitata, a meno che non vi sia una grave trombocitopenia o sanguinamento a causa dell'aumentato rischio di trombosi associato alla HUS.

Malattia extraintestinale

La terapia antimicrobica diretta contro l'E. coli dovrebbe basarsi su antibiogrammi locali che dimostrino modelli di suscettibilità e resistenza. La scelta tra formulazioni orali e endovenose è specifica per la malattia e dovrebbe essere guidata dalla presentazione clinica. In generale, le infezioni extraintestinali causate dall'E. coli sono suscettibili a una varietà di antibiotici, come elencato di seguito. 

L'E. coli può ospitare geni per la resistenza agli antibiotici e la terapia antibiotica mirata a questi organismi deve essere personalizzata.

• Antibiotici adatti alle infezioni da Escherichia coli

  • Antibiotici beta-lattamici

    • Cefalosporine
    • Carbapenemi
    • Monobattami
  • Nitrofurantoina
  • Trimetoprim-sulfametoxazolo
  • Fosfomicina
  • Fluorochinoloni
• Escherichia coli produttore di ESBL (la scelta dell'antibiotico dipende dai modelli di resistenza locali)

  • Cefepima
  • Ceftazidima
  • Imipenem
  • Ertapenem
  • Meropenem
• Escherichia coli produttore di carbapenemasi

  • Ceftazidime-avibactam
  • Colistina
  • Polimixina B

Diagnosi differenziale

Le malattie intestinali possono essere causate da una varietà di organismi. La diarrea acquosa è più comunemente causata da virus, tra cui norovirus e rotavirus, ma può anche essere causata da batteri, tra cui Staphylococcus aureus, Bacillus cereus e Vibrio cholerae , tra gli altri.

Per i pazienti che presentano diarrea infiammatoria o sanguinolenta, è importante considerare le eziologie tra cui Shigella spp , Salmonella spp, Campylobacter jejuni e Yersinia enterocolitica, tra gli altri.

Le infezioni extraintestinali precedentemente discusse possono essere causate da una varietà di virus e batteri e dipendono dalla malattia specifica.

Prognosi

La maggior parte delle malattie diarroiche ha una prognosi favorevole, e quelle causate da E. coli non sono diverse. Le infezioni da E. coli  che provocano diarrea acquosa sono generalmente autolimitanti, ma anche quando sono necessari antibiotici, la malattia è curabile e i pazienti guariscono completamente.

I bambini che sviluppano HUS a causa di EHEC/STEC sono a rischio più significativo di morbilità e mortalità. Circa il quattro percento dei bambini che sviluppano HUS indotta da EHEC/STEC morirà e un altro cinque percento svilupperà significative sequele a lungo termine, tra cui malattia renale allo stadio terminale e ictus. [37] [38] 

Un altro 20-30 percento svilupperà altre sequele; coloro che non soffrono degli effetti dannosi spesso guariscono completamente entro due settimane. [39] [40] [41]

La prognosi dei pazienti che sviluppano infezioni extraintestinali causate da E. coli dipende dalle condizioni comorbide. L' E. coli di per sé non è un indicatore di prognosi sfavorevole.

Tuttavia, i pazienti con infezioni extraintestinali causate da E. coli (tranne la cistite) sono generalmente più malati al basale. Ad esempio, l'E. coli è una causa comune di peritonite batterica spontanea (SBP) nei pazienti con ascite e, anche quando trattata, la SBP è associata a un rischio di mortalità fino al quattro percento. [42]

Complicazioni

I pazienti che sviluppano una malattia diarroica sono a maggior rischio di disidratazione, ma questa può spesso essere prevenuta tramite un'adeguata idratazione e un intervento sintomatico precoce.

Le complicazioni a lungo termine includono diarrea cronica e sindrome dell'intestino irritabile, ma queste si verificano in un piccolo numero di pazienti. I pazienti con malattia diarroica EHEC/STEC sono a rischio di sviluppare la sindrome uremica emolitica, che è più comune nei bambini di età inferiore ai cinque anni e negli adulti di età superiore ai 60 anni.

Il rischio di sviluppare HUS dipende da diversi fattori, tra cui l'espressione del gene Stx, e nelle infezioni causate da EHEC/STEC che esprimono Stx2, il rischio di HUS può arrivare fino al 24%. I bambini che sviluppano HUS indotta da EHEC/STEC sono i più a rischio di sequele a lungo termine.

Come accennato in precedenza, circa il cinque percento svilupperà malattia renale allo stadio terminale o ictus, e un altro 20-30 percento svilupperà sequele, tra cui ipertensione, proteinuria e declino subclinico della velocità di filtrazione glomerulare (GFR). Le complicazioni associate alle infezioni extraintestinali da E. coli sono specifiche della malattia e sono al di fuori dell'ambito di questa revisione.

Deterrenza ed educazione del paziente

Le malattie causate da E. coli possono essere prevenute lavando regolarmente le mani, lavando frutta e verdura e cucinando accuratamente la carne. Quando si viaggia in aree con pratiche igieniche inadeguate, come in molte regioni in via di sviluppo, la malattia può essere evitata consumando acqua purificata e cucinando accuratamente il cibo o sciacquando frutta e verdura crude in acqua purificata.

Quando l'infezione non può essere evitata o i pazienti sono ad alto rischio di complicazioni di malattie diarroiche (ad esempio, immunodepressi), gli antibiotici profilattici possono ridurre significativamente la malattia. L'ISTM raccomanda ai viaggiatori a rischio di contrarre malattie diarroiche che necessitano di profilassi antibiotica di assumere rifaximina o subsalicilato di bismuto per la chemioprofilassi. [33]

• Rifaximina: 200 mg 1-3 volte al giorno per tutta la durata del viaggio; non superare le due settimane (prima linea)
• Bismuto-subsalicilato: 524 mg ogni 30 – 60 minuti secondo necessità fino a 8 dosi in 24 ore (seconda linea)

La riduzione del rischio di infezioni extraintestinali è specifica per la malattia, ma include interventi come la riduzione dell'uso di dispositivi medici permanenti per prevenire le infezioni del tratto urinario associate al catetere.

Lo sviluppo di protocolli di terapia intensiva per ridurre i rischi di aspirazione, tra cui l'elevazione della testa del paziente dal letto a 30 gradi, porta a tassi inferiori di polmonite associata alla ventilazione. [43]  La chemioprofilassi riduce al minimo il rischio di SBP nei gruppi ad alto rischio. [44]

Migliorare i risultati del team sanitario

La malattia diarroica causata da E. coli è comunemente autolimitante. Tuttavia, un team interprofessionale composto da medici primari, specialisti in malattie infettive, farmacisti e team di laboratorio può identificare rapidamente l'eziologia della malattia e guidare una terapia efficace nei pazienti ricoverati in ospedale con una malattia grave.

Gli infermieri sono membri integrali del team le cui frequenti valutazioni possono identificare rapidamente un cambiamento nello stato clinico. Gli infermieri possono anche migliorare la comunicazione tra i pazienti e il team sanitario, il che porta a una migliore comprensione, una maggiore soddisfazione e una migliore aderenza alle terapie ambulatoriali. [45]

I medici formati in medicina dei viaggi possono identificare i candidati per la chemioprofilassi della diarrea del viaggiatore e aiutare ad avviare una terapia appropriata. [46]  

Le cliniche per i viaggi sono facilmente reperibili in molte aree urbane e sono dotate di personale medico e infermieristico in grado di discutere e prescrivere la chemioprofilassi in base alle raccomandazioni più recenti. Questi medici possono anche prendersi del tempo con i pazienti per discutere su come evitare di contrarre una malattia durante il viaggio.

Foto di Anna Shvets