La prima fase della farmacocinetica è nota come assorbimento. L'assorbimento avviene dopo che i farmaci entrano nel corpo e viaggiano dal sito di somministrazione alla circolazione corporea.
I farmaci possono entrare nel corpo attraverso varie vie di somministrazione.
Le vie comuni per somministrare i farmaci includono i seguenti esempi:
- orale (ingerire una compressa di aspirina)
- enterale (somministrazione al tratto gastrointestinale, ad esempio tramite sondino nasogastrico)
- rettale (somministrazione di una supposta di paracetamolo [Tylenol])
- inalazione (inalazione di farmaci da un inalatore)
- intramuscolare (vaccino antinfluenzale nel muscolo deltoide)
- sottocutaneo (iniezione di insulina nel tessuto adiposo sotto la pelle)
- transdermico (indossando un cerotto alla nicotina)
Quando un farmaco viene somministrato per via orale o enterale, incontra il suo ostacolo più grande durante l'assorbimento nel tratto gastrointestinale (GI). I farmaci a base di proteine che vengono ingeriti o altrimenti assorbiti nel tratto GI possono essere rapidamente disattivati dagli enzimi mentre attraversano lo stomaco e il duodeno. Se il farmaco entra nel sangue dall'intestino, una parte verrà scomposta dagli enzimi epatici, noto come effetto di primo passaggio, e una parte sfuggirà alla circolazione generale per legarsi alle proteine (inattivo) o rimanere libero (e creare un'azione in un sito recettoriale).
Questi effetti metabolici sono descritti più in dettaglio nella sezione "Metabolismo" più avanti in questo capitolo. Pertanto, i fornitori che prescrivono farmaci, così come gli infermieri, sanno che potrebbero essere necessarie diverse dosi di un farmaco orale prima che una quantità sufficiente di farmaco libero rimanga attivo nella circolazione per esercitare l'effetto desiderato.
Cosa fare?
Una soluzione alternativa all'effetto di primo passaggio è somministrare il farmaco tramite vie alternative, come via cutanea, nasale, inalatoria, iniettiva o endovenosa. Le vie alternative di somministrazione del farmaco aggirano l'effetto di primo passaggio entrando direttamente nel flusso sanguigno o tramite assorbimento attraverso la pelle o i polmoni. I farmaci somministrati direttamente nel flusso sanguigno (definiti farmaci endovenosi) non subiscono assorbimento e sono completamente disponibili per la distribuzione ai tessuti all'interno del corpo.
Le vie alternative di somministrazione dei farmaci presentano altri potenziali problemi da considerare. Ad esempio, le iniezioni sono spesso dolorose e causano una rottura della pelle, un'importante barriera alle infezioni. Possono anche essere costose e difficili da somministrare quotidianamente, possono causare effetti collaterali localizzati o contribuire a fluttuazioni imprevedibili nei livelli ematici dei farmaci.
L'applicazione transdermica di farmaci è una via alternativa che ha il vantaggio principale di una somministrazione lenta e costante del farmaco direttamente nel flusso sanguigno, senza passare prima attraverso il fegato. (Vedere Figura 1.2 per un'immagine dell'applicazione di un cerotto transdermico.)
Figura 1.2 Applicazione del cerotto transdermico
I farmaci somministrati per via transdermica entrano nel sangue attraverso una rete di piccole arterie, vene e capillari nella pelle. Ciò rende la via transdermica di somministrazione del farmaco particolarmente utile quando un farmaco deve essere somministrato per un lungo periodo di tempo per controllare i sintomi.
Ad esempio, l'applicazione transdermica di fentanil, un antidolorifico, può fornire una gestione efficace del dolore per un lungo periodo di tempo; il cerotto di scopalamina può controllare la cinetosi per tutta la durata di una vacanza in nave da crociera; e il cerotto di nitroglicerina è utilizzato per controllare il dolore toracico cronico. Nonostante i loro vantaggi, i cerotti cutanei hanno uno svantaggio significativo in quanto solo molecole di farmaco molto piccole possono entrare nel corpo attraverso la pelle, rendendo questa via di applicazione non applicabile a tutti i tipi di farmaci.
L'inalazione di farmaci attraverso il naso o la bocca è un'altra via alternativa per la somministrazione rapida di farmaci che bypassa il fegato (vedere Figura 1.3).) Gli inalatori a dose misurata sono stati un pilastro della terapia dell'asma per diversi anni e i farmaci steroidei nasali sono spesso prescritti per allergie e problemi ai seni nasali.
Figura 1.3 Adulto che usa l'inalatore
Scoperte emergenti e sviluppi recenti
I ricercatori stanno attualmente esplorando metodi alternativi di somministrazione dei farmaci, come l'uso di polveri di insulina inalate. Afrezza® è un esempio di insulina inalata approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) per aiutare a controllare la glicemia.
Questa tecnologia deriva da nuovi usi della chimica e dell'ingegneria per produrre particelle di insulina della giusta dimensione per l'assorbimento. Se troppo grandi, le particelle di insulina potrebbero depositarsi nei polmoni; se troppo piccole, le particelle verranno espirate.
Considerazioni sulla durata della vita
Neonato e pediatrico: l'assorbimento gastrico nei pazienti neonati e pediatrici varia da quello delle loro controparti adulte. Nei pazienti neonati e pediatrici, le cellule produttrici di acido dello stomaco sono immature fino a circa un'età di uno o due anni. Inoltre, lo svuotamento gastrico può essere ridotto a causa di una peristalsi rallentata o irregolare (movimento intestinale in avanti). Il fegato di un paziente neonatale o pediatrico continua a maturare, sperimentando una diminuzione dell'eliminazione di primo passaggio, con conseguenti livelli più elevati di farmaco nel flusso sanguigno.
Anziani: come conseguenza naturale dell'invecchiamento, gli anziani sperimenteranno un flusso sanguigno ridotto nei tessuti del tratto gastrointestinale. Inoltre, potrebbero verificarsi cambiamenti nel pH gastrico (stomaco) che potrebbero alterare l'assorbimento di alcuni farmaci. I pazienti anziani possono anche sperimentare variazioni nelle proteine plasmatiche disponibili, che possono influire sui livelli di farmaci altamente legati alle proteine. Si deve anche prendere in considerazione l'uso di iniezioni sottocutanee e intramuscolari nei pazienti anziani che sperimentano una riduzione della gittata cardiaca. Un ridotto assorbimento dei farmaci può verificarsi quando la circolazione periferica diminuisce. Infine, con l'avanzare dell'età, gli adulti hanno spesso meno grasso corporeo, con conseguente ridotto assorbimento dei farmaci dai cerotti transdermici che richiedono adeguate riserve di grasso sottocutaneo per un corretto assorbimento.
Bibliografia
- " Applicazione del cerotto transdermico.jpg " del British Columbia Institute of Technology (BCIT) è concesso in licenza CC BY 4.0
- " Adulti che usano l'inalatore per l'asma " di NIAID è concesso in licenza CC BY 2.0
- Questo lavoro è un derivato di Medicines by Design del Dipartimento della Salute e dei Servizi Umani degli Stati Uniti, Istituto Nazionale della Salute, Istituto Nazionale delle Scienze Mediche Generali ed è disponibile nel pubblico dominio
- Fernandez, E., Perez, R., Hernandez, A., Tejada, P., Arteta, M., & Ramos, JT (2011). Fattori e meccanismi per le differenze farmacocinetiche tra popolazione pediatrica e adulti. Pharmaceutics, 3 (1), 53–72. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics3010053
- Fernandez, E., Perez, R., Hernandez, A., Tejada, P., Arteta, M., & Ramos, JT (2011). Fattori e meccanismi per le differenze farmacocinetiche tra popolazione pediatrica e adulti. Pharmaceutics, 3 (1), 53–72. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics3010053
- Questo lavoro è un derivato di Principles of Pharmacology di LibreTexts con licenza CC BY-NC-SA 4.0.
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