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     #  Il microbiota: la nuova frontiera nella ricerca sul cancro – approfondimenti dal congresso di Milano

 Scritto da [Valentina Ognibene](https://www.infermieriattivi.it/homepage/autori/28-valentina-ognibene.html) il 27 Giugno 2025. Articolo della categoria: [Corsi e Congressi](https://www.infermieriattivi.it/1-formazione/corsi-e-congressi.html).

  ![Medico visita al paziente](https://www.infermieriattivi.it/images/pexels-beyzahzah-89810429-15319021.jpg) Milano, 27 giugno 2025 – Il mondo della ricerca scientifica si è riunito oggi in un evento cruciale dedicato al microbiota, l'universo di microrganismi che abita il nostro corpo.

Il congresso, intitolato "World Microbiome Day: You First", ha messo in luce le strategie innovative per tradurre le scoperte di laboratorio in applicazioni cliniche concrete, con un focus specifico sul **ruolo del microbiota nel microambiente tumorale**.

#### Dal genoma statico al microbioma adattativo dinamico

Uno dei concetti chiave emersi è la distinzione tra **genoma innato (statico)**, il nostro corredo genetico ereditato, e il **genoma adattativo (dinamico)**. È qui che entrano in gioco i termini microbiota e microbioma, spesso usati in modo interscambiabile ma con significati distinti:

- Il **microbiota** si riferisce all'insieme di microrganismi viventi (batteri, virus, funghi, protozoi) che popolano un determinato ambiente, nel nostro caso specifico il corpo umano (es. microbiota intestinale, cutaneo).
- Il **microbioma**, invece, è un concetto più ampio che comprende non solo i microrganismi stessi (il microbiota), ma anche il loro patrimonio genetico complessivo (tutti i geni dei microrganismi) e l'ambiente circostante in cui vivono, incluse le loro interazioni e i metaboliti che producono.

Il microbioma rappresenta quindi una componente dinamica e personalizzata che si adatta costantemente a fattori come la fisiologia, gli stati patologici, l'ambiente esterno, la dieta, l'uso di farmaci e lo stile di vita.

Il microbioma, con la sua ricchezza genetica e funzionale, influenza la nostra "Impronta Individuale", ovvero il fenotipo clinico che è il risultato complesso dell'interazione tra il nostro genoma ospite e i geni microbici associati. Questa visione integrata apre nuove prospettive per comprendere come le nostre abitudini e l'ambiente plasmino la nostra salute, anche in relazione alle patologie oncologiche.

#### Eubiosi e disbiosi: l'equilibrio cruciale per la salute (e la prevenzione)

La salute intestinale, e in particolare il microbiota, gioca un ruolo centrale nel nostro benessere ed è stato ribadito il concetto di **eubiosi**, uno stato di equilibrio del microbiota associato alla salute, contrapposto alla **disbiosi**, che può contribuire allo sviluppo di patologie. Questo equilibrio è influenzato da dieta, stile di vita, ambiente, antibiotici e infezioni.

Un microbiota in eubiosi supporta:

- **Equilibrio immunitario:** protezione da patogeni, maturazione delle cellule immunitarie, riduzione dell'infiammazione.
- **Equilibrio metabolico:** acquisizione di nutrienti, produzione di vitamine, aminoacidi, acidi grassi a catena corta.
- **Equilibrio energetico:** trasformazione di nutrienti e produzione di energia.

Al contrario, la disbiosi può compromettere questi equilibri, contribuendo non solo allo sviluppo di patologie metaboliche, ma anche influenzando i processi legati alla carcinogenesi.

#### Il microambiente tumorale e il microbiota

Per comprendere l'influenza del microbiota, è fondamentale inquadrare il **microambiente tumorale** come un ecosistema dinamico e complesso.

Non si tratta solo di cellule tumorali, ma di un intricato insieme di stroma, cellule immunitarie, vasi sanguigni e molecole di segnalazione che interagiscono, influenzando lo sviluppo, la progressione e la risposta alle terapie del tumore. Fattori intrinseci (del paziente e della cellula tumorale) ed estrinseci (microambiente e terapia) si condizionano reciprocamente.

La ricerca dimostra che il microbiota non è un semplice spettatore, ma un **attore attivo** capace di modulare la crescita tumorale e interagire con il sistema immunitario, influenzando la sua composizione e funzione cellulare.

Questa interazione avviene a due livelli principali. **A distanza,** dove il microbiota intestinale (il principale attore microbico) rilascia metaboliti e segnali che possono influenzare la carcinogenesi, l'infiammazione e le modifiche epigenetiche in siti distanti dal colon, modulando anche l'efficacia dell'immunoterapia antitumorale. **In prossimità** (o microambiente intratumorale)**,** in cui la colonizzazione da parte di batteri all'interno dello stesso tumore può avere effetti diretti sulle cellule tumorali, alterando il DNA, influenzando pathway oncogenici e modulando l'immunità antitumorale.

I meccanismi attraverso cui il microbiota agisce sono molteplici:

- La modulazione della risposta immunitaria (con un doppio ruolo, sia di aumento dell'immunità antitumorale che di effetto immunosoppressivo).
- La produzione di metaboliti (es. acidi grassi a catena corta, tossine).
- L'alterazione del metabolismo cellulare tumorale e la modulazione dell'angiogenesi (la formazione di nuovi vasi sanguigni che nutrono il tumore).

#### La ricerca traslazionale: dati, modelli e clinica oncologica

Studiare queste complesse interazioni richiede **modelli robusti e riproducibili**. Al congresso è stato delineato un percorso chiaro per la ricerca sul microbiota, dalla raccolta di "Big Data" (studi epidemiologici, bio-statistici, multi-omici) all'applicazione clinica e oncologica:

1. **Big data,** grandi coorti, studi di correlazione: analisi di dati su larga scala per identificare correlazioni tra microbiota, stile di vita e malattie, compreso il cancro.
2. **Esperimenti incentrati sull'ospite**: utilizzo di modelli *in vitro* (cellule, organoidi, organ-on-chip) e *in vivo* (modelli murini) per valutare l'influenza del microbiota sulla patologia e sulla risposta immunitaria. I modelli *in vivo* sono complessi e hanno limiti (differenze specie-specifiche, etica, costi); i modelli *in vitro* 2D (linee cellulari) sono semplici ma mancano di complessità. La soluzione emergente e più promettente sono i modelli cellulari 3D *ex vivo*, in particolare gli organoidi.
3. **Pre-clinica/sperimentazioni cliniche**: sviluppo e test di interventi mirati al microbiota per prevenzione, diagnosi e trattamento personalizzato.

Un focus particolare è stato posto sull'utilizzo del Simulatore di Ecosistema Microbico Intestinale Umano (SHIME® Predigest), un modello dinamico *in vitro* che riproduce le condizioni fisiologiche, chimiche e microbiologiche del tratto gastrointestinale.

Questo strumento consente di studiare in modo standardizzato e personalizzato l'effetto di trattamenti specifici (probiotici, prebiotici, farmaci) sul microbiota, superando alcuni limiti degli esperimenti *in vivo*.

#### Dalla biopsia al modello organoide 3d: una rivoluzione in oncologia

Gli organoidi sono "mini-organi" o tessuti 3D che riproducono l'architettura, l'eterogeneità cellulare e le funzioni di un organo. Vengono sviluppati da cellule staminali auto-rinnovabili e possono essere derivati sia da biopsie di pazienti (PDOs - organoidi derivati da paziente) che da cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC).

I vantaggi degli organoidi sono notevoli, specialmente per lo studio del cancro:

- Maggiore rilevanza fisiologica rispetto ai modelli 2D.
- Capacità di conservare *in vitro* la complessità spaziale e cellulare del tessuto di provenienza.
- Possibilità di ricreare il microambiente tumorale e, cruciale, di modellare l'interazione microbiota-microambiente tumorale-cellule tumorali.

Questi modelli sono fondamentali per applicazioni future nella medicina personalizzata e nelle terapie cellulari mirate, permettendo lo studio di malattie, lo sviluppo di organi, la manipolazione *in vitro* per screening di farmaci e test di farmaci specifici in campo oncologico.

#### Conclusioni: il microbiota come chiave per il futuro oncologico

Comprendere e modulare l'interazione tra microbiota e microambiente tumorale promette di rivoluzionare la prognosi, la risposta immunitaria e l'ottimizzazione delle terapie oncologiche, aprendo la strada a trattamenti sempre più personalizzati e nuove prospettive per la salute:

- Il microbiota è un componente emergente e cruciale del microambiente tumorale.
- Gli organoidi sono una piattaforma potente per decifrare le complesse interazioni microbiota-tumore.
- I metaboliti identificati dal microbiota sono possibili biomarcatori della risposta alle terapie.
- Probiotici, postbiotici e farmaci di interesse possono essere testati efficacemente su questi nuovi modelli *in vitro*/*ex vivo*.

Sono essenziali sinergie multidisciplinari i per portare avanti la ricerca in un campo così complesso e promettente.

Per noi professionisti sanitari, comprendere queste dinamiche significa non solo arricchire la nostra base di conoscenze, ma anche essere pronti ad accogliere e implementare nuove strategie di cura e prevenzione che mettano al centro l'equilibrio del microbiota per il benessere del paziente, specialmente in ambito oncologico.

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